2024, 41(07):1701-1713.
摘要:
【目的】 观察真武汤合桂枝茯苓丸治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效并运用网络药理学探究其作用机
制。【方法】 将64例阳虚水泛型CHF患者随机分为治疗组和对照组,每组各32例。对照组给予西医规范的基础治疗,治疗组
在对照组的基础上加用真武汤合桂枝茯苓丸治疗,疗程为 4 周。观察 2 组患者治疗前后中医证候积分、超声心动图检测指
标、6 min 步行试验(6MWT)距离、明尼苏达心衰生活质量调查问卷(MLHFQ)评分以及血清氨基末端脑钠肽前体
(NT-proBNP)、网膜素1(Omentin-1)水平的变化情况,并比较2组患者的中医证候疗效。使用网络药理学方法从相关数据库
获取真武汤合桂枝茯苓丸的活性成分、靶点与CHF疾病靶点,得到交集靶点后构建交集靶点蛋白质相互作用网络并进行富
集分析,以此预测真武汤合桂枝茯苓丸治疗CHF的作用机制。【结果】(1)治疗4周后,治疗组的总有效率为90.62%(29/32),
对照组为71.87%(23/32),组间比较(χ2检验),治疗组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的气
短/喘息、心悸、畏寒肢冷、面浮肢肿、乏力、唇甲紫暗、面色晦暗、尿少、咳嗽等各项中医证候评分及总积分均较治疗前
降低(P<0.01),且治疗组对气短/喘息、畏寒肢冷、面浮肢肿、乏力、唇甲紫暗、面色晦暗、尿少等7项中医证候评分及总
积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期
内径(LVESD)均较治疗前降低(P<0.01),左室射血分数(LVEF)均较治疗前升高(P<0.01),且治疗组对LVEDD、LVESD的
降低幅度及对LVEF的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的6MWT距离均较治疗前升高(P<0.01),
MLHFQ积分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组对6MWT距离的升高幅度及对MLHFQ积分的降低幅度均明显优于对照组
(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者血清 NT-proBNP水平均较治疗前降低(P<0.01),血清 Omentin-1水平均较治疗前升高(P<
0.01),且治疗组对血清NT-proBNP水平的降低幅度及对血清Omentin-1水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(6)检
索到真武汤合桂枝茯苓丸中共有106个有效活性成分和818个靶点,以及10 660个CHF的疾病基因,筛选得到了包括NOS3、
TP53、MMP9、VEGFA、IL6、TNF、CASP3等21个网络核心靶点;富集到的通路包含影响肾素分泌、环磷酸鸟苷酸-蛋白激
酶(cGMP-PKG)信号通路、缺氧诱导因子 1(HIF-1)通路、钙信号通路、Th17 细胞分化、晚期糖基化终产物及其受体
(AGE-RAGE)信号通路、胰岛素抵抗等发挥治疗作用。【结论】 真武汤合桂枝茯苓丸对 CHF 的疗效显著,其可通过多成分、
多靶点、多通路的中医药作用机制来发挥抑制机体炎症反应、减轻心脏负荷、改善心室重构等作用,从而能有效改善患者
临床症状,提高患者的生活质量及预后。