2024, 41(08):1937-1946.
摘要:
【目的】 通过对不同脏腑虚损哮喘患者线粒体功能及其相关受损因素的分析,探寻不同脏腑虚损哮喘患者的病例特征,
并通过对不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性分析,试图发现不同脏腑虚损哮喘患者 DDAH1/
L-Arg/ADMA 通路以及线粒体功能、氧代谢的变化趋势及规律。【方法】 选取符合纳入标准的支气管哮喘急性发作期患者共
122例,对入组患者进行临床资料采集,按脏腑虚损辨证分型标准分为肺气虚组47例、肺脾气虚组39例、肺脾肾虚组36例;
并于同期选取正常对照组44例。观察不同脏腑虚损哮喘患者的第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量与用力肺活量
的比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)等肺功能指标和病情严重程度情况;同时,抽取患者静脉血,采用高效液相联合
质谱法(HPLC-MS/MS)检测左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测蛋
白精氨酸甲基转移酶 1(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶 1(DDAH1)等精氨酸代谢相关指标及活性氧自由基(ROS)、
硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-Iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)等氧化损伤标记物水平;提取
哮喘患者及正常对照组的血小板及线粒体,JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP)、三磷酸腺苷(ATP)和细胞色
素C氧化酶(COX)的活性,以此评估线粒体功能;分析不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性,并
与正常对照组比较。【结果】(1)不同脏腑虚损哮喘患者的年龄和肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)比较,差异均有统计学意
义(P<0.01)。表现为肺脾肾虚组的年龄明显高于肺气虚组和肺脾气虚组(P<0.05),以及随脏腑虚损情况的加重,肺功能
(FEV1、FEV1/FVC、PEF)呈显著下降趋势(P<0.05)。(2)不同脏腑虚损患者的病情严重程度分布比较,差异有统计学意义
(P<0.01)。其中,肺气虚组以间歇状态(1 级)为主(65.96%),其次为轻度哮喘(2 级)(25.53%);肺脾气虚组以中度哮喘
(3级)为主(41.03%),其次为间歇状态(1级)(30.77%);肺脾肾虚组以重度哮喘(4级)为主(52.78%),其次为中度哮喘(3级)
(33.33%)。即随着脏腑虚损情况的加重,哮喘的病情严重程度也表现出随之加重的趋势。(3)不同脏腑虚损组哮喘患者与正
常对照组的血浆8-Iso、ROS、LPO、MDA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,不同脏腑虚损组哮喘患者的血
浆 8-Iso、LPO 水平和肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆 MDA、ROS 水平均明显高于正常对照组(P<0.05),且肺脾气虚
组、肺脾肾虚组患者的血浆ROS水平均明显高于肺气虚组(P<0.05);而不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆TBARS水平有高于
正常对照组趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。表明不同脏腑虚损哮喘患者机体内均有活性氧及过氧化脂质类物质的蓄
积,且随脏腑虚损情况的加重其水平均呈增高趋势。(4)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的 MMP、ATP、COX比较,差
异均有统计学意义(P<0.05或 P<0.01),表现为不同脏腑虚损哮喘患者的 MMP、ATP、COX 水平均较正常对照组明显降低
(P<0.05),且随着脏腑虚损的加重,COX 活性有下降趋势。(5)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆 L-Arg、L-Arg/
ADMA、DDAH1 水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。表现为不同脏腑虚损哮喘患者的血浆 L-Arg、L-Arg/ADMA、
DDAH1水平均较正常对照组明显降低(P<0.05),且随脏腑虚损的加重,上述指标均有逐渐降低的趋势;而不同脏腑虚损哮
喘患者与正常对照组的血浆ADMA、PRMT1比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】 该研究从机体代谢角度论证了中
医脏腑虚损理论对病情变化趋势判断的正确性,证实了哮喘患者的脏腑虚损状况与临床病情进展、氧代谢及其影响因素和
机体氧化损伤程度均表现出一致的变化趋势。