【目的】 基于 Sirtuin 1（SIRT1）/转录因子 1（FOXO1）信号通路，探究参附注射液减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的分子机 制。【方法】 将SD大鼠随机分为假手术组（8只）、模型组（16只）、阳性药物（地塞米松）组（12只）、参附注射液组（12只）、参 附注射液+SIRT1抑制剂（EX527）组（12只）。除假手术组，其他各组大鼠通过盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。统计各组大 鼠每天的死亡数量并绘制生存曲线图，测定各组大鼠的肺组织含水率，苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织的病理学损伤， Western Blot法检测肺组织中微管相关蛋白轻链3（LC3）、Beclin-1、p62、SIRT1、FOXO1蛋白的表达，微量法检测肺组织中 超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测肺组织中 SIRT1、FOXO1 mRNA 的表达。【结果】 与假手术组比较，模型组大鼠的生存率降低（P＜0.05），肺组织含水率升高（P＜0.05），肺组织呈现显著病 理学损伤，肺组织中LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1蛋白表达水平、SOD水平、SIRT1 mRNA及蛋白表达水平降低（P＜0.05），肺组 织中p62蛋白表达水平、MDA水平、FOXO1 mRNA及蛋白表达水平增加（P＜0.05）；与模型组比较，阳性药物组、参附注射 液组大鼠肺组织含水率降低（P＜0.05），肺组织的病理学损伤减轻，肺组织中 LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1蛋白表达水平、SOD 水平、SIRT1 mRNA及蛋白表达水平增加（P＜0.05），肺组织中 p62蛋白表达水平、MDA水平、FOXO1 mRNA及蛋白表达水 平降低（P＜0.05）；SIRT1抑制剂EX527能在一定程度上抑制参附注射液对脓毒症大鼠的调控作用（P＜0.05）。【结论】 参附注 射液能够通过促进自噬、抑制氧化应激减轻脓毒症大鼠急性肺损伤，其机制可能与调控SIRT1/FOXO1信号通路相关。

Objective To investigate the molecular mechanism by which Shenfu Injection alleviates acute lung injury in septic rats， based on the Sirtuin 1（SIRT1）/Forkhead box protein O1（FoxO1） signaling pathway. Methods SD rats were randomly divided into a sham-operated group （n=8），a model group （n=16），a positive control （dexamethasone） group （n=12），a Shenfu Injection group （n=12），and a Shenfu Injection + EX527（a SIRT1 inhibitor） group （n=12）. Except for the sham-operated group，a sepsis model was established in all other groups via cecal ligation and puncture （CLP）. The number of daily deaths in each group was recorded and a survival curve was plotted. The lung wet/dry weight ratio was measured. Pathological damage to lung tissue was assessed by hematoxylin-eosin （HE） staining. Protein expression levels of microtubule-associated protein 1 light chain 3（LC3），Beclin-1，p62，SIRT1，and FOXO1 in lung tissue were detected by Western Blot. Levels of superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） in lung tissue were measured using micro-methods.The mRNA expression of SIRT1 and FOXO1 in lung tissue was determined by real-time quantitative polymerase chain reaction （RT-qPCR）. Results Compared with the sham-operated group， the model group showed a significantly decreased survival rate （P＜0.05），an increased lung wet/dry ratio （P＜0.05），marked pathological damage in lung tissue，decreased LC3 II/I ratio，Beclin-1 protein expression，SOD activity，and SIRT1 mRNA and protein levels （P＜0.05），alongside increased p62 protein expression，MDA level，and FOXO1 mRNA and protein levels in lung tissue （P＜0.05）. Compared with the model group，both the positive control （dexamethasone） group and the Shenfu Injection group exhibited a reduced lung wet/dry ratio （P＜0.05），alleviated pathological lung damage， increased LC3 II/I ratio， Beclin-1 protein expression， SOD activity， and SIRT1 mRNA and protein levels （P＜0.05）， alongside decreased p62 protein expression， MDA level， and FOXO1 mRNA and protein levels in lung tissue （P＜0.05）. The SIRT1 inhibitor EX527 partially reversed the regulation effects of Shenfu Injection in septic rats （P＜0.05）. Conclusion Shenfu Injection can alleviate actue lung injury in septic rats by promoting autophagy and inhibiting oxidative stress，and its mechanism may be associated with the modulation of the SIRT1/FOXO1 signaling pathway.

R285.5

广东省中医药局科研项目（编号：20231252）；广州市花都区基础与应用基础研究区院联合资助项目（编号：24HDQYLH26）