【目的】探讨补阳还五汤对腰椎间盘突出症 （LDH） 大鼠的治疗作用及机制。 【方法】采用自体髓核移植法构建大鼠LDH 模型，建模后将大鼠随机分为模型组、补阳还五汤组、EX-527 （Sirt1抑制剂） 组、补阳还五汤+EX-527组，每组12只；另取 12只大鼠为假手术组。分组给药2周后，观察大鼠疼痛行为学，测定机械刺激缩足反射阈值 （MWT） 和热刺激缩足反射的潜 伏期 （PWTL） ，酶联免疫吸附分析 （ELISA） 检测血清疼痛因子5-羟色胺 （5-HT） 、神经肽Y （NPY） 和炎性因子肿瘤坏死因子α （TNF-α） 、白细胞介素 （IL） -1β、IL-6水平，苏木精-伊红 （HE） 染色法观察腰椎组织病理变化，Western Blot法检测腰椎组织 沉默信息调节因子1 （Sirt1） 、叉头框蛋白O3 （FOXO3） 、Wnt、β-连环蛋白 （β-catenin） 蛋白表达水平。 【结果】与假手术组比 较，模型组大鼠MWT、PWTL，血清5-HT水平，腰椎组织Sirt1、FOXO3蛋白水平降低，血清NPY、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平和腰椎组织Wnt3a、β-catenin蛋白水平升高，差异均有统计学意义 （P＜0.05） ，腰椎间盘内髓核细胞肿胀，髓核间界线 不清，纤维环局部撕裂、排列紊乱，炎性细胞浸润增加；与模型组比较，补阳还五汤组大鼠MWT、PWTL，血清5-HT水 平，腰椎组织Sirt1、FOXO3蛋白水平升高，血清NPY、IL-6、IL-1β、TNF-α水平和腰椎组织Wnt3a、β-catenin蛋白水平降 低，差异均有统计学意义 （P＜0.05） ，腰椎间盘内髓核部分萎缩、紊乱，与纤维环边界尚清楚，纤维环结构尚完整，炎性细 胞浸润减轻。EX-527可加重LDH大鼠痛敏状态，减弱补阳还五汤对LDH大鼠的镇痛作用，差异均有统计学意义 （P＜0.05） 。 【结论】补阳还五汤可抑制LDH大鼠炎性因子释放，提高大鼠疼痛阈值，改善痛敏状态，其作用可能是通过上调Sirt1，促进 FOXO3表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活实现的。

Objective To investigate the therapeutic effects and mechanism of Buyang Huanwu Decoction （BYHWD） in rats with lumbar disc herniation （LDH） . Methods An LDH model was established in rats using autologous nucleus pulposus transplantation. After modeling，the rats were randomly divided into four groups （n = 12 each） ： model group，BYHWD group，EX-527 （Sirt1 inhibitor） group，and BYHWD+EX-527 group，with an additional sham-operated group （n = 12） . After two weeks of treatment，pain behaviors were assessed by measuring mechanical withdrawal threshold （MWT） and paw withdrawal thermal latency （PWTL） . Serum levels of pain mediators （5-HT，NPY） and inflammatory cytokines （TNF-α，IL-1β，IL-6） were quantified via ELISA. Histopathological changes in lumbar tissues were evaluated by hematoxylin-eosin （HE） staining，while protein expression of Sirt1，FOXO3，Wnt，and β-catenin was detected by Western Blot. Results Compared with the sham group，the model group exhibited： decreased MWT，PWTL，serum 5-HT，and lumbar Sirt1/FOXO3 expression （P＜0.05） ；elevated serum NPY，IL-6，IL-1β，TNF-α，and lumbar Wnt3a/β-catenin levels （P＜0.05）；and pathological features including swollen nucleus pulposus cells，blurred annular boundaries，torn/ disorganized collagen fibers，and increased inflammatory infiltration. Compared with the model group，BYHWD group exhibited increased MWT，PWTL，5-HT，and Sirt1/FOXO3 （P＜0.05） ；reduced NPY，IL-6，IL-1β， TNF-α，and Wnt3a/β-catenin （P＜0.05） ；and improved histopathology with partial nucleus pulposus atrophy， clearer annular borders，and reduced inflammation. EX-527 exacerbated hyperalgesia and attenuated BYHWD’ s analgesic effects （P＜0.05）， with statistically significance. Conclusion BYHWD alleviates inflammatory pain in LDH rats by upregulating Sirt1， enhancing FOXO3 expression， and suppressing Wnt/β -catenin pathway activation，thereby reducing cytokine release and improving pain thresholds.

R285.5

武汉市中医药科研项目 （编号：WZ22A09）