【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。 【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分 为模型组，立普妥组，中药复方低、复方高剂量组 （分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg-1 ·d-1 ） ，中药复方高剂量+ RS09 [Toll样受体4 （TLR4） 激活剂]组 （灌胃血府逐瘀合剂14.04 g·kg-1 ·d-1 、腹腔注射RS09） ，每组12只。另取12只健康大鼠作为正 常组。给药结束后，对所有大鼠进行超声心动图检查观察左室舒张末期内径 （LVDd） 、左室收缩末期内径 （LVDs） 、左室射血 分数 （LVEF） 、左室短轴缩短率 （FS） ，苏木精-伊红 （HE） 染色法观察心肌组织病理形态、评估血管重塑指标，Masson染色法 观察心肌纤维化，酶联免疫吸附分析 （ELISA） 检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子α （TNF-α） 、白细胞介素 （IL） -1β和IL-6] 水平，免疫组织化学法检测心肌组织B淋巴细胞瘤2基因 （Bcl 2） 和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 （Caspase 3） 蛋白含量， 蛋白免疫印迹 （Western Blot） 法检测心肌组织TLR4、磷脂酰肌醇3激酶 （PI3K） 、磷酸化的蛋白激酶B （p-AKT） 、蛋白激酶B （AKT） 、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 （p-mTOR） 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 （mTOR） 表达量。 【结果】与正常组比较，模型组大鼠心肌组织病损程度严重，胶原容积分数，心功能LVDs、LVDd，心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平，心肌细胞 凋亡占比，主动脉中膜厚度，心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著升高， LVEF、FS，主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量显著降低，差异均有统计学意义 （P＜0.05） ；与模型组比较，中药复方低、 高剂量组及立普妥组大鼠心肌组织病损减轻，胶原容积分数，心功能LVDs、LVDd，心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β、心肌 细胞凋亡占比，主动脉中膜厚度，心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著降低， LVEF、FS，主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量均显著升高，差异均有统计学意义 （P＜0.05） ；中药复方高剂量组上述各指 标与立普妥组比较，差异均无统计学意义 （P＜0.05） ；与中药复方高剂量组比较，中药复方高剂量+RS09组大鼠心肌组织病 损严重、出现心肌间质纤维化现象，炎性反应、心肌细胞凋亡和血管重塑现象均加剧 （P＜0.05） 。 【结论】血府逐瘀合剂可通 过抑制TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性，减轻心肌组织炎性反应和纤维化、抑制心肌细胞凋亡、改善血管重塑，从而 改善冠心病大鼠症状。

Objective To investigate the therapeutic effects and mechanisms of Xuefu Zhuyu Mixture （XFZY） in rats with coronary heart disease （CHD） . Methods A CHD rat model was established. Successfully modeled rats were randomly divided into five groups （n=12 each）：model group，Lipitor group，low-dose XFZY group （7.02 g·kg-1 ·d-1 ） ，high-dose XFZY group （14.04 g·kg-1 ·d-1 ） ，and high-dose XFZY+RS09 [Toll-like receptor 4 （TLR4） agonist] group （14.04 g·kg-1 ·d-1 XFZY + intraperitoneal RS09） ，with an additional normal control group （n=12） . After treatment， following treatment completion， all rats underwent echocardiography to assess left ventricular end-diastolic diameter （LVDd），end-systolic diameter （LVDs），ejection fraction （LVEF），and fractional shortening （FS） . Myocardial histopathology and vascular remodeling indices were evaluated via hematoxylin-eosin （HE） staining，while myocardial fibrosis was examined using Masson’ s trichrome staining. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was employed to quantify inflammatory cytokine levels [tumor necrosis factorα （TNF-α） ，interleukin （IL） -1β，and IL-6] in myocardial tissues. Immunohistochemical analysis determined protein expression of B-cell lymphoma-2 （Bcl2） and Caspase 3 in myocardial tissues. Western Blot was performed to measure myocardial protein expression levels of TLR4， phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K） ，phosphorylated protein kinase B （p-AKT） ，total AKT，phosphorylated mammalian target of rapamycin （p-mTOR） ，and total mTOR. Results Compared with the normal group，rats in the model group exhibited severe myocardial tissue damage，along with significantly elevated collagen volume fraction，LVDs，LVDd，myocardial levels of IL-6， TNF- α and IL-1β， cardiomyocyte apoptosis ratio， aortic media thickness， and protein expression of Caspase 3，TLR4，PI3K，p-AKT/AKT and p-mTOR/mTOR in myocardial tissue （P＜0.05） . Conversely，LVEF，FS，aortic luminal diameter，and Bcl-2 protein content were significantly reduced，the difference being statistically significant （P＜0.05） . Compared to the model group，both low- and high-dose XFZY groups as well as the Lipitor group demonstrated attenuated myocardial lesions，with significant reductions in collagen volume fraction，LVDs，LVDd，myocardial IL-6，TNF-α，IL-1β levels，cardiomyocyte apoptosis ratio，aortic media thickness，and protein expression of Caspase 3，TLR4，PI3K，p-AKT/AKT and p-mTOR/ mTOR （P＜0.05） . Concurrently， LVEF， FS， aortic luminal diameter， and Bcl-2 protein content were significantly increased， the difference being statistically significant （P＜0.05） . No statistically significant differences were observed between the high-dose XFZY group and the Lipitor group for any aforementioned parameters （P＞0.05） . However，rats treated with high-dose XFZY plus RS09 showed aggravated myocardial injury with manifested interstitial fibrosis，alongside significantly intensified inflammatory response，cardiomyocyte apoptosis，and vascular remodeling compared to the high-dose XFZY alone group （all P＜0.05） . Conclusion XFZY alleviates CHD symptoms by suppressing TLR4/PI3K/AKT/mTOR pathway activation，thereby reducing myocardial inflammation，fibrosis，apoptosis，and vascular remodeling.

R285.5

湖北省中医药科研立项项目 （编号：ZY2019M043）