【目的】 阐明苍膝通痹胶囊组方规律及治疗骨性关节炎的分子机制。【方法】 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库寻找该方相应药物独活、威灵仙、苍术、萆薢、鸡血藤、桑寄生、川牛膝、骨碎补及川续断的化合物成分，采用药物口服生物利用度（OB）、药物相似性（DL）、化合物相对分子质量（MW）、脂-水分配系数（AlogP）等药理学核心参数对药物化合物进行评价，构建药物-成分-靶点-疾病网络，探析药物干预靶点后的作用机理，综合分析“君臣佐使”的药物分布规律及原因。再通过分子对接技术进一步验证其治疗骨性关节炎的作用机制，对多成分、多通路、多靶点的配合治疗进行分析验证。采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测软骨细胞上清中炎性因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量，以验证网络药理学预测治疗效果及分子对接结果。【结果】 独活、威灵仙MW均高于桑寄生，独活AlogP最高，且与威灵仙、鸡血藤、桑寄生近似，与其他药物明显不同。通过TCMSP数据库共寻找到相关化合物472个，根据药理学OB、DL等相关参数阈值要求筛选后，符合治疗要求的化合物共有 27 个。进行药物-成分-靶点-疾病网络可视化的构建，共有 222 个靶点，781条边，27个有效成分及1个疾病名称。分子对接结果显示，苍膝通痹胶囊有27种化学成分与骨性关节炎关键炎性因子结合能较为理想。ELISA法检测结果显示，苍膝通痹胶囊可降低软骨细胞上清中IL-1β、TNF-α的含量，与分子对接结果相同。【结论】 苍膝通痹胶囊组方“君臣佐使”药味分布较为合理，君臣两药互相弥补，互相辅助，增其药性，佐使之药除其辅助之功外还可提供与疾病相关的其他证型需要，为药物综合治疗某种疾病提供帮助。苍膝通痹胶囊可有效治疗骨性关节炎，其作用机制具有多成分、多靶点的特点。

R285.5

国家自然科学基金青年项目（编号：82104897）；山东省自然科学基金资助项目（编号：ZR2020MH099）；山东省自然科学基金青年项目（编号：ZR2020QH312）；山东省医药卫生科技发展计划项目（编号：202104070423）