【目的】 基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗登革热的分子机制。【方法】 收集文献报道的热毒宁注射液活性成分，并通过瑞士靶点预测（SwissTargetPrediction）数据库预测上述成分的作用靶点；通过人类基因数据库（GeneCards）、人类孟德尔遗传在线数据库（OMIM）、治疗靶点数据库（TTD）、比较毒理学数据库（CTD）收集登革热的主要靶点；取药物-疾病交集靶点，利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建关键靶点蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，根据关键靶点网络节点度值筛选出关键药效成分；将交集靶点上传至Metascape平台进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，结合文献调研及关键靶点筛选出关键通路。【结果】 热毒宁注射液共有31个活性成分作用于154个登革热靶点，依据节点度值筛选出29个关键靶点，并由此筛选出8个关键活性成分；GO和KEGG富集分析分别得到1 501个、142个条目，筛选出5条关键通路。【结论】 热毒宁注射液治疗登革热可能通过作用GAPDH、AKT1、TNF、MAPK、CASP-3等关键靶点，调节缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路、核因子kappaB（NF-κB）信号通路、白细胞跨内皮迁移、黏附连接和线粒体自噬等关键信号通路，发挥抗病毒、抗炎、调节免疫、调节凝血和纤溶、调节能量代谢、调节脂质代谢等作用。

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广东省重点领域研发计划项目（编号：2020B1111100002）；广东省自然科学基金资助项目（编号：2017A030310129）；广州中医药大学第一附属医院国家临床医学研究中心建设项目（编号：2110200309）；广州中医药大学“双一流”与高水平大学学科协同创新团队项目（编号：2021XK16）；广州中医药大学科研团队培育项目（编号：2019KYTD102）