【目的】 基于网络药理学与细胞实验的方法探讨大承气汤治疗急性肺损伤的作用机制。【方法】 通过中药系统药理学数据库（TCMSP）获得大承气汤的主要化学成分，通过 GeneCards、OMIM 数据库搜集急性肺损伤的疾病靶点，结合 Cytoscape3.8.0软件构建药物-核心靶点-有效成分网络、靶标蛋白互作（PPI）网络，并利用Bioconductor中的R包对核心靶标进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科（KEGG）通路分析。选择小鼠巨噬细胞RAW264.7，使用脂多糖（LPS）进行刺激，通过酶联免疫吸附分析（ELISA）检测各主要有效成分对RAW264.7细胞产生的炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）与白细胞介素6（IL-6）的影响，并采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法验证不同成分对预测靶点P53蛋白表达的影响。【结果】 获得活性成分27个，主要成分为木犀草素、芦荟大黄素、柚皮素，药物靶点82个，获得疾病靶点2 801个，获得交集基因55个。PPI蛋白作用网络分析，核心蛋白涉及TP53、JUN、MYC等。GO富集到了1 957个GO条目。KEGG通路富集分析发现主要涉及P53信号通路。体外细胞实验证实，木犀草素、芦荟大黄素、柚皮素可下调P53蛋白表达，并抑制炎性刺激下细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）与白细胞介素6（IL-6）的产生。【结论】 大承气汤主要起效成分木犀草素、芦荟大黄素、柚皮素对于治疗急性肺损伤具有良好效果，且其主要作用靶点可能与P53相关。

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广东省教育厅高校科研项目（编号：2018KZDXM024）