【目的】 观察小檗碱对肝硬化大鼠肝功能的保护及炎症抑制作用，并探讨其相关机制。【方法】 从60只SD大鼠中随机抽取10只设为正常组，其余建立肝硬化模型。将建模成功的40只大鼠随机分为肝硬化组、激活剂组、小檗碱组、激活剂＋小檗碱组，每组10只。激活剂组给予SRI-011381 30 mg/kg灌胃，小檗碱组给予小檗碱200 mg/kg灌胃，激活剂＋小檗碱组给予SRI-011381（30 mg/kg）合小檗碱（20 mg/kg）灌胃，正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃，1次/d，连续2周。末次给药后次日测定血清肝功能指标、炎症因子指标、肝纤维化程度指标，采用免疫组织化学染色法测定肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，苏木素-伊红（HE）染色法观察肝组织病理变化，蛋白免疫印迹（Western Blot）法测定肝脏组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad4、Smad7蛋白表达。【结果】 与正常组比较，肝硬化组血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）水平，肝脏组织α-SMA免疫组织化学染色光密度（IOD）值，TGF-β1、Smad4蛋白表达量升高，白蛋白（ALB）水平、Smad7蛋白表达量降低（均 P＜0.05）；与肝硬化组比较，激活剂组血清 AST、ALT、IL-6、TNF-α、Ⅳ-C、PCⅢ、HA 水平及 α-SMAIOD值，TGF-β1、Smad4蛋白表达量升高，ALB水平、Smad7蛋白表达量降低（均P＜0.05）；与激活剂组比较，小檗碱组血清AST、ALT、IL-6、TNF-α、Ⅳ-C、PCⅢ、HA水平及α-SMA IOD值，TGF-β1、Smad4蛋白表达量降低，ALB水平、Smad7蛋白表达量升高（均P＜0.05）；与小檗碱组比较，激活剂＋小檗碱组血清AST、ALT、IL-6、TNF-α、Ⅳ-C、PCⅢ、HA水平及α-SMA IOD值，TGF-β1、Smad4蛋白表达量升高，ALB水平、Smad7蛋白表达量降低（P＜0.05）。HE染色结果显示，肝硬化组与激活剂组可见明显肝纤维化表现，小檗碱组肝组织病理变化及纤维化程度较肝硬化组、激活剂组明显改善，激活剂＋小檗碱组肝组织病理变化及纤维化程度较肝硬化组、激活剂组有所改善，但不及小檗碱组。【结论】 小檗碱可抑制肝硬化大鼠炎性反应，促进肝脏胶原降解，降低肝纤维化程度，保护肝功能，其机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。

R285.5

国家科技重大专项课题（编号：2013ZX10002005）