【目的】 观察铁皮石斛多糖对糖尿病大鼠脂代谢异常的改善作用及机制。【方法】 将90只大鼠随机选取75只建立糖尿病模型，其余15只设为正常组。将造模成功的68只大鼠随机分为模型组，铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组，每组17只。铁皮石斛多糖低、高剂量组分别灌胃铁皮石斛多糖100、200 mg/kg，二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍150 mg/kg，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，每日1次，干预30 d。干预结束后，测定空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）水平，血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平以及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肝脏组织病理学表现，采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肝脏组织胰岛素受体底物2（IRS2）、磷酸化IRS2（p-IRS2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白相对表达水平。【结果】 与正常组比较，模型组，铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组干预0、15、30 d FBG水平和FINS水平均升高（P < 0.05）；与模型组比较，各治疗组干预15、30 d FBG水平和FINS水平均降低，且铁皮石斛多糖高剂量组与二甲双胍组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；随着干预时间增加，模型组FBG水平持续上升，各治疗组FBG水平持续下降（P < 0.05）。与正常组比较，模型组，铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组血清 TG、TC、LDL-C、MDA 水平升高，HDL-C、SOD 水平降低（P < 0.05）；与模型组比较，各治疗组血清TG、TC、LDL-C、MDA水平降低，HDL-C、SOD水平升高（P < 0.05），且铁皮石斛多糖高剂量组与二甲双胍组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。模型组出现大量肝细胞水肿坏死现象，组织结构紊乱，排列不均，而铁皮石斛多糖高剂量组和二甲双胍组肝组织病理变化得到明显改善。与正常组比较，模型组，铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组肝脏组织 p-IRS2、p-PI3K、p-AKT、mTOR 蛋白相对表达水平降低（P < 0.05）；与模型组比较，各治疗组肝脏组织p-IRS2、p-PI3K、p-AKT、mTOR蛋白相对表达水平升高（P < 0.05），且铁皮石斛多糖高剂量组与二甲双胍组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 铁皮石斛多糖可改善糖尿病大鼠脂代谢异常，可能是通过激活PI3K/AKT信号通路发挥作用。

R285.5

国家自然科学基金资助项目（编号：81774304）