【目的】 探讨高良姜素对胰腺癌PCNA-1细胞的抑制作用及机制。【方法】 ①体外研究：采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定细胞相对存活率，确定高良姜素浓度与处理时间。先设置空白对照组，阳性药物对照组（40 μmol·L-1顺铂），高良姜素低、中、高剂量组（20、40、80 μmol·L-1）。再设置空白对照组、高良姜素高剂量组、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）siRNA组（转染MAPK siRNA）、高良姜素+MAPK siRNA 组（转染MAPK siRNA +80 μmol·L-1高良姜素）。流式细胞术测定细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9、B细胞淋巴瘤蛋白2（Bcl-2）、Bcl-2相关的X蛋白（Bax）、微管相关蛋白 l 轻链 3（LC3）Ⅰ/LC3Ⅱ、P62、液泡分选蛋白 34（Vps34）、Beclin1，自噬相关蛋白质 Atg7、Atg5，p-MAPK/ MAPK的表达水平。②体内研究：裸鼠皮下注射PCNA-1细胞构建移植瘤模型，测量移植瘤体积和质量，蛋白免疫印迹法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ、P62、Vps34、Beclin1、Atg7、Atg5的表达。【结果】后续细胞实验选择20、40、80 μmol·L-1高良姜素处理PCNA-1细胞24 h。与空白对照组比较，高良姜素高剂量组PCNA-1细胞凋亡率明显降低（P < 0.01），Caspase-3、Caspase-9、Bax、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ、Vps34、Beclin1、Atg7、Atg5、p-MAPK/MAPK蛋白表达明显上调（P < 0.01），Bcl-2 和P62蛋白表达水平明显下调（P < 0.01），而抑制MAPK后可逆转上述现象。高良姜素可减小裸鼠胰腺癌PCNA-1细胞移植瘤体积和质量，各蛋白表达情况同细胞实验结果相一致。【结论】 高良姜素可通过活化MAPK促进胰腺癌PCNA-1细胞的凋亡和自噬，并抑制移植瘤生长。

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湖北省自然科学基金资助项目（编号：2017CFB357）