【目的】 探讨丹参酮ⅡA对棕榈酸诱导心肌细胞脂毒性损伤模型内质网应激凋亡的影响。【方法】 将对数期H9c2细胞分6组，即对照组，棕榈酸（400 μmol/L）组，丹参酮 ⅡA 20 μmol/L组和棕榈酸+丹参酮 ⅡA（5、10、20 μmol/L）组，另外引入棕榈酸+CCT020312组与棕榈酸+CCT020312+丹参酮ⅡA 20 μmol/L组考察通路激活状态。细胞计数试剂盒8（CCK-8）法测定H9c2细胞活力；流式细胞术测定细胞凋亡情况；实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测细胞内质网应激相关分子葡萄糖调控蛋白78（GRP78）、转录激活因子4（ATF4）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA表达水平；蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测细胞 GRP78、ATF4、CHOP、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12、蛋白激酶 RNA 样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）、真核生物翻译起始因子2α（eIF2α）、磷酸化eIF2α（p-eIF2α）的蛋白表达水平。【结果】与对照组比较，棕榈酸组细胞存活率显著降低（P < 0.01），GRP78、ATF4、CHOP mRNA 和蛋白表达水平均显著升高（P <0.01），H9c2 细胞的凋亡率升高，p-PERK/PERK 和 p-eIF2α/eIF2α 比例也显著增大（P < 0.01），凋亡相关分子 Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12蛋白表达水平均显著升高（P < 0.01）。不同浓度丹参酮 ⅡA作用后，与棕榈酸组比较，棕榈酸+丹参酮 ⅡA（5、10、20 μmol/L）组细胞存活率显著升高（P < 0.01），GRP78、ATF4、CHOP mRNA 和蛋白表达水平均显著降低（P < 0.01），H9c2细胞的凋亡率降低，p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比例也显著减小（P < 0.01），Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12蛋白表达水平显著降低（P < 0.01），均具有剂量依赖性，且棕榈酸+丹参酮 ⅡA 10 μmol/L组（P < 0.05）和棕榈酸+丹参酮 ⅡA 20 μmol/L 组（P < 0.05）变化显著。加入 PERK 通路激活剂 CCT020312 作用后，与棕榈酸组比较，棕榈酸+CCT020312组的p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比例，细胞凋亡率，GRP78、ATF4、CHOP 的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P < 0.05）；再经过丹参酮ⅡA处理，与棕榈酸+CCT020312组比较，棕榈酸+CCT020312+丹参酮ⅡA组的p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比例，细胞凋亡率，GRP78、ATF4、CHOP 的mRNA和蛋白表达水平均显著回降（P < 0.05）。【结论】 丹参酮ⅡA可减轻心肌细胞脂毒性损伤，其机制与其通过抑制PERK信号通路活化来减轻棕榈酸诱导的心肌H9c2细胞凋亡，并且控制内质网应激反应有关。

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河南省医学科技攻关计划联合共建项目（编号：2018020313）