【目的】 探讨四逆汤对阿霉素诱导的慢性心力衰竭（CHF）大鼠内质网应激的影响。【方法】 从90只大鼠中随机选取15只作为正常组，其余大鼠腹腔注射阿霉素构建CHF模型，同时，正常组给予腹腔注射生理盐水。造模结束后，正常组大鼠全部存活，造模大鼠存活 60 只。再将 60 只 CHF 大鼠随机分为 5 组，即模型组，四逆汤低、中、高剂量组，曲美他嗪组，每组 12 只。四逆汤低、中、高剂量组分别给予1.4、4.2、12.6（生药）g·kg-1·d-1灌胃，曲美他嗪组给予曲美他嗪10 mg·kg-1·d-1灌胃，正常组和模型组给予相同体积的生理盐水灌胃。连续给药4周。采用小动物超声测量左心室舒张末期直径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）变化；采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血浆脑钠肽（BNP）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶（PERK）和活化转录因子4（ATF4）mRNA表达。【结果】 与正常组比较，模型组大鼠LVEDD显著增大，LVEF、LVFS均显著降低，血浆BNP和AngⅡ含量升高，心肌组织GRP78、PERK及ATF4 mRNA表达量升高（P < 0.01）；与模型组比较，四逆汤低、中、高剂量组及曲美他嗪组 LVEDD 降低，LVEF、LVFS 均显著增加，血浆 BNP 和 AngⅡ含量减少，心肌组织GRP78、PERK及ATF4 mRNA表达量降低，且呈剂量依赖性，其中，四逆汤高剂量组及曲美他嗪组差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。【结论】 四逆汤可改善慢性心力衰竭大鼠模型心脏功能，其机制可能与抑制PERK/ATF4信号通路从而减轻内质网应激有关。

R285.5

辽宁省自然科学基金资助项目（编号：20180550109）；沈阳市科技计划项目（编号：18-013-0-73）