【目的】探讨甘草甜素对骨关节炎大鼠软骨损伤的治疗作用及机制。【方法】将30只SD大鼠随机分为假手术组（6只）和造模组（24只）。造模组通过切断右侧前交叉韧带构建骨关节炎模型，假手术组大鼠只剪开皮肤和关节腔。将造模成功的22只大鼠随机分为模型组（6只）、甘草甜素低剂量组（5只）、甘草甜素高剂量组（5只）、来氟米特组（6只）。甘草甜素低、高剂量组分别给予腹腔注射甘草甜素25、50mg/kg，来氟米特组给予灌胃来氟米特混悬液1.87mg/kg，模型组与假手术组大鼠腹腔注射同等体积的生理盐水，每天1次，连续给药3周。给药结束后，番红O-快绿染色观察大鼠软骨组织病理损伤情况；实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测软骨组织中Caspase-3、Caspase-9mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法检测软骨组织中的Caspase-3、Caspase-9、基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-13、CollagenⅡ、Aggrecan、转化生长因子（TGF）-β、p-Smad1、Smad1蛋白表达情况；流式细胞仪术检测外周血中辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）水平。【结果】与假手术组比较，模型组大鼠软骨组织番红O染色重度或完全失染，软骨组织中Caspase-3、Caspase-9的mRNA表达及蛋白活化水平均显著升高，MMP-1、MMP-13、TGF-β蛋白表达及Smad1磷酸化水平均显著升高，CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达水平均显著降低，外周血中Th17细胞水平均显著升高，Treg细胞水平显著降低（均P<0.05）。与模型组比较，甘草甜素低、高剂量组番红O失染情况得到一定的缓解，来氟米特组大鼠基本恢复至假手术组情况（均P<0.05）；与模型组比较，甘草甜素低、高剂量组及来氟米特组大鼠Caspase-3、Caspase-9的mRNA表达与蛋白活化水平显著降低，MMP-1、MMP-13、TGF-β蛋白表达及Smad1磷酸化水平均显著降低，CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达水平均显著升高，外周血中Th17细胞水平均显著降低，Treg细胞水平显著升高（均P<0.05）。【结论】甘草甜素可能通过抑制TGF-β/Smad1信号途径，抑制软骨降解与细胞凋亡，纠正Th17/Treg细胞失衡，降低免疫炎症反应来修复OA大鼠软骨损伤。

R285.5

湖北省卫生厅科研项目（编号：150609204）