【目的】 观察中药黄连对高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠胰腺脂毒性的调控作用及探讨相关内质网应激的作用机制。【方法】 从100只Wistar大鼠中随机选取20只作为正常组给予普通饲料喂养，其余80只大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）注射方法建立 2 型糖尿病模型。将成模后的 60 只大鼠随机分为模型组、黄连组、二甲双胍组，每组各20只。黄连组、二甲双胍组大鼠分别对应灌胃给药5周，同期正常组和模型组给予相同体积的蒸馏水。5周后取血，分别测定大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（NEFA）水平，采用免疫组织化学法检测胰腺组织中葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）、C/EBP 同源蛋白（CHOP）、活化转录因子 4（ATF4）的表达。【结果】 与正常组比较，模型组的 FBG、TG、TC、LDL-C、NEFA 水平明显升高（P＜ 0.05），HDL-C水平明显下降（P＜0.05），GRP78、CHOP、ATF4蛋白表达水平均明显升高；与模型组比较，黄连组和二甲双胍组FBG、TG、TC、LDL-C、NEFA水平明显下降（P＜0.05），HDL-C水平明显升高（P＜0.05），GRP78、CHOP、ATF4蛋白表达水平均显著降低。【结论】 中药黄连能够降低2型糖尿病大鼠的血糖和血脂，有效改善大鼠糖脂代谢紊乱，减轻胰腺脂毒性程度，降低内质网应激GRP78、CHOP、ATF4蛋白的表达。

R285.5

广东省科技计划项目（编号：2015A020210092）